헌팅턴병의 진행을 늦추기 위한 라퀴니모드의 LEGATO-HD 시험은 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 끝점은 무엇이며 HD 제품군에 이 모든 것이 의미하는 바는 무엇입니까?

# Legato-HD 평가판은 무엇에 관한 것이었습니까?

Legato-HD 시험은 **Laquinimod**라는 약물 치료가 헌팅턴병 증상의 진행을 늦출 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 설계되었습니다. 이 약물은 약물이 다발성 경화증(MS)과 HD의 두 가지 뇌 질환에 유익한지 여부를 테스트 중인 이스라엘 제약 회사 Teva Pharmaceuticals와 협력하여 Active Biotech에서 개발하고 있습니다.

MS와 HD 모두에서 면역계는 특히 뇌에서 과활성화됩니다. 다발성경화증에서는 이러한 면역 체계의 과활성화와 증상 사이에 매우 분명한 연관성이 있습니다. HD에서는 그 연관성이 조금 덜 명확하지만 HD 환자와 질병의 일부 동물 모델은 뇌 면역 체계 활성화의 증가 징후를 보여줍니다.

Teva는 헌팅턴 연구 그룹 및 유럽 헌팅턴병 네트워크와 협력하여 **Legato-HD**라는 시험에서 HD 환자에서 Laquinimod를 테스트했습니다. 이 시험은 전 세계적으로 351명의 HD 환자를 등록했으며 이들에게 Laquinimod의 세 가지 용량 중 하나 또는 위약 치료를 제공했습니다.

시험을 진행하는 동안 약간의 문제가 있었습니다. MS 시험에서 고용량의 Laquinimod에 대해 제기된 우려를 기반으로 하여, 2016년 Legato-HD 연구에서 시험 중인 3가지 용량 중 가장 높은 용량이 삭제되었습니다. 약물을 복용하는 사람의 수와 치료받은 환자의 평균 복용량으로 인해 필연적으로 긍정적 인 결과의 기회가 감소했습니다.

# 끝점에 대한 한마디

연구 결과에 대해 이야기하기 전에, 임상 시험 설계의 중요한 부분은 **종료점**을 선택하는 것, 즉 약물을 복용하는 사람들에게 어떤 특정한 변화를 주기를 바라는지 상기시켜 드리겠습니다. 과학에서 희망적인 생각으로부터 우리 자신을 보호하는 방법 중 하나는 약물을 테스트하는 연구원이 실험을 마친 후가 아니라 약물이 수행하기를 바라는 바를 미리 정의하도록 요구하는 것입니다.

연구자가 보고 싶은 변화를 정의하면 이것이 연구의 소위 **일차 종료점**이 됩니다. 시험에서 1차 평가변수가 충족되었음을 나타내면 희망하는 변화가 관찰되었음을 의미하며 결과는 긍정적인 것으로 간주됩니다. 그렇지 않은 경우, 질병의 다른 증상이나 측면이 개선되더라도 시험은 음성으로 간주됩니다.

일반적으로 시험에 대한 평가변수는 하나뿐이지만 제약회사는 시험을 설정할 때 **2차 평가변수**를 설정하는 경우가 많습니다. 이것은 연구자들이 개선되기를 바라는 질병의 측면이지만 연구의 성공 또는 실패를 정의하지는 않습니다. 1차 평가변수와 달리 실험을 진행하는 사람들은 종종 많은 2차 평가변수를 설정합니다. 연구 기간 동안 실험 지원자를 최대한 깊이 관찰하는 것이 유용하기 때문입니다.

# Legato-HD 엔드포인트는 무엇이었습니까?

그렇다면 Legato-HD 연구를 위해 미리 정의된 종말점은 무엇이었습니까? 실험을 진행하는 연구원들은 실험 참가자의 움직임을 측정하는 점수를 선택했습니다. 이 *총 운동 점수*에는 HD에서 흔히 볼 수 있는 추가 움직임 문제와 걷기 및 안구 움직임과 같은 정상적인 움직임에 대한 문제가 모두 포함됩니다. Legato-HD 연구의 1차 평가변수 또는 목표는 치료 시작 후 12개월에 검사했을 때 이 총 운동 점수의 악화를 늦추는 것이었습니다.

Legato-HD 연구를 실행하는 연구원들은 또한 4개의 2차 평가변수를 규정했습니다. 이것은 연구자들이 라퀴니모드 치료의 이점을 얻을 수 있기를 바랐던 HD의 측면이지만, 시험이 공식적으로 성공했는지 여부를 결정하는 데 사용되지 않을 것입니다. 1차 평가변수만이 그렇게 할 수 있습니다.

Legato-HD 연구의 경우, 2차 평가변수에는 HD가 진행되는 동안 수축하는 특정 뇌 구조의 부피 측정이 포함되었습니다. 그들은 또한 질병 진행에 대한 세 가지 다른 측정값을 포함했습니다.

# 우리가 무엇을 알고 있습니까?

7월 31일 Legato-HD 시험 후원자는 Legato-HD 연구의 주요 결과를 요약한 보도 자료를 발표했습니다. 이것은 이러한 종류의 시험에서 흔히 볼 수 있습니다. 시험 후원자는 처음에 주요 결과가 포함된 아주 기본적인 보도 자료를 발표한 다음 나중에 출판된 연구에서 보다 심층적인 결과 집합을 발표합니다.

불행히도 보도 자료에는 Laquinimod가 "12개월 치료 후 기준선에서 변화의 1차 종료점을 충족하지 못했습니다"라고 명시되어 있습니다. 이것은 연구의 1차 평가변수로 선택된 움직임 척도가 이제 라퀴니모드를 복용하는 HD 환자에서 충분한 개선을 보여 조사자에게 약물이 효과가 있음을 증명했음을 의미합니다.

그러나 보도 자료는 다음과 같이 계속됩니다. "연구의 2차 평가변수인 뇌 위축의 감소가 ... 충족되었습니다." 이것은 약물이 뇌의 수축을 동반하는 기저 질환 과정에 어느 정도 영향을 미칠 수 있음을 시사하기 때문에 매우 흥미로울 수 있습니다. 그러나 다른 3개의 2차 평가변수가 충족되지 **않았거나** 보도 자료에 언급되었을 가능성이 있습니다.

여기서 주의가 필요합니다. 초기 연구에서 양성으로 보인 이차 평가변수의 오랜 역사가 있으며, 이후 테스트에서 다시 나타나지 않습니다. 따라서 HD에서 Launimod 치료의 잠재적인 영향에 대해 흥분하는 동안 결과를 볼 때까지 판단을 보류해야 합니다.

# 실패한 재판인가요?

Legato-HD 연구가 1차 평가변수를 충족하지 못한 것은 유감이지만 우리는 이것이 "실패"라고 생각하지 않습니다. 이 시험은 Laquinimod 치료가 HD의 운동 증상에 도움이 되는지 여부를 알려주는 의도된 작업을 수행하는 데 성공했기 때문에 성공했습니다. 그렇지 않습니다. 이제 우리는 HD 치료에 대한 다음 실험 및 아이디어를 알고 있으며 계속 진행할 수 있습니다.

우리는 종종 과학은 누적된다고 말합니다. 그리고 오늘 우리는 HD에서 작동하는 것과 작동하지 않는 것에 대해 새로운 것을 배웠습니다. 이것이 바로 발전입니다!