시그널 임상 실험은 초기 헌팅턴병에 걸린 사람들에게 pepinemab라고 불리는 약을 실험하기 위해 고안되었습니다. 이 실험의 주요 결과는 최근에 발표되었고, 안타깝게도 pepinemab은 헌틴텅병 증상을 늦추거나 개선하지 않았습니다. 

# SIGNAL 시험은 무엇이었고, 누가 참여했습니까?

SIGNAL 시험은 Vaccinex 라고 불리는 회사에 의해 2015년에 시작되었습니다. 그것은 pepinemab (VX15라고도 함)이라는 약이 헌팅턴병 환자에게 안전한지, 그리고 두뇌의 변화와 같은 HD의 영향과 사고, 움직임, 행동의 어려움을 늦출 수 있는지 테스트하기 위해 고안되었습니다. 이 실험의 주요 결과는 최근에 발표되었고 결론은 pepinemab이 헌팅턴병을 가진 사람들에게 도움이 되지 않았다는 것입니다.

301명의 실험 참가자들은 모두 HD 유전자 보유자였으며, 그들 중 일부는 HD의 전형적인 움직임 증상과 떨림을 경험하기 시작했습니다. 떨림이 시작되기 직전 기간을 HD의 "늦은 전구 증상" 단계라고 부르기도 하고, 사람이 떨림을 경험하기 시작하는 시기를 종종 "초기 발현" 단계라고 부릅니다.

HD 실험은 종종 미묘한 움직임 증상을 가진 "초기 발현 HD"를 가진 사람들을 선택합니다. 왜냐하면 이 시기는 역사적으로 HD 진단이 이루어지는 시기이기도 하지만, 증상의 변화와 그들이 발전하는 속도를 가장 안정적으로 측정할 수 있는 시기이기도 하기 때문입니다. 우리는 용감하고 관대하게도 위험을 무릅쓴 참가자들에게 신세를 지고 있습니다. 이 실험 결과는 실망스럽기는 하지만 HD 진행과 현재 알츠하이머 환자들뿐만 아니라 일부 형태의 암에서도 테스트되고 있는 pepinemab에 대한 매우 귀중한 정보를 제공할 것입니다.

# 실험 중에 무슨 일이 있었나?

실험에는 "Cohort A"와 "Cohort B"로 불리는 두 개의 주요 그룹이 있었습니다. A조에 속한 사람들은 먼저 실험에 참여하여 끝냈고, 더 짧은 기간 동안 참여했습니다. 그룹 B가 참여자들이 더 많았고, 이러한 참여자들은 모니터링 기간이 더 길었고, 시술 횟수도 약간 달랐습니다. A그룹의 결과는 2018년에 공유되었는데, 이 회사가 수행한 뇌 영상 분석 결과 pepinemab이 HD의 뇌수축을 늦추고 있는 것으로 나타났습니다. 백신은 가장 최근에 Cohort B의 결과를 공유했는데, 안타깝게도 실망스러웠습니다.

일반적으로, 실험의 참여자들은 정맥 주사를 맞기 위해 1년 동안 매달 연구 장소를 방문했습니다. 참가자 중 절반은 pepinemab을 받았고, 절반은 약물이 없는 식염수인 위약을 받았습니다. 또한 MRI 영상촬영, 학습 및 기억 활동, 신체 검사, 혈액 채취와 같은 테스트와 절차를 포함했습니다. 이러한 방문 동안 편견을 막기 위해, 참가자들과 의사들 모두 누가 pepinemab을 복용하고 누가 위약을 복용하고 있는지 알지 못했습니다. 이것은 이중 맹인 임상 실험으로 알려져 있으며, 이것은 약물 테스트를 위한 모범적인 표준입니다.

첫 해가 지나고, 참가자들은 실험 중과 후에 그들의 건강, 안전, 능력을 지켜보기 위해 6개월 또는 2년까지 더 방문했습니다. 그런 다음, 통계학자들이 데이터를 분석했고 Vaccinex는 그 결과를 지역사회와 공유했습니다.

# 임상시험 계획

SIGNAL 시험 결과를 맥락에 두고 보자면, 먼저 길고 힘든 길인 HD 임상 시험의 계획 단계로 되돌아가는 것이 도움이 됩니다. 제약 회사는 HD 전문 의사와 연구원, 통계학자, 진정한 전문가인 HD 환자들의 가족을 포함한 해당 분야의 많은 사람들의 조언과 함께 그들의 실험실 데이터(세포와 동물 테스트)를 고려해야 합니다. 그런 다음, 조사자는 [핵심 임상 목표]("주요 종말점"으로 알려진 https://hdbuzz.net/203),)를 결정해야합니다. 이것들은 시험 동안 취할 가장 중요한 측정치이며, 그들은 나중에 이 약이 HD로 참가자들을 성공적으로 치료했는지 여부를 결정하기 위해 사용됩니다.

약물과 실험 목표에 따라, 측정치는 한 사람의 움직임 패턴, 그들의 불안과 우울함의 수준 또는 환자와 그들이 사랑하는 사람들과의 일상에 대한 보고일 수도 있습니다. 실험이 시작되기 전에, 조사자들은 미국의 FDA와 유럽의 EMA와 같은 규제 기관에 신청해야 하며, 왜 그들이 그들의 주요 종말점을 선택했는지, 시험 참여가 정확히 무엇을 포함하는지 그리고 그들의 데이터를 어떻게 분석할 것인지를 설명해야 합니다.

처음에 결정된 주요 증상이나 측정값을 개선하는 데 약이 효과가 없다면, 그 실험은 "주요 종말점을 충족시키지 못했다"고 합니다. 불행히도, 이것이 바로 SIGNAL 실험에서 일어난 일입니다.

# SIGNAL 테스트 결과는 어떻게 되었습니까?

Pepinemab의 안전성과 부작용을 측정하는 것 외에도, SIGNAL 연구는 HD 참가자들의 사고 능력과 기본적인 행복과 관련된 두 가지 주요 종말점을 가지고 있었습니다. 첫 번째는 기억력, 계획, 그리고 지시를 따르는 능력을 측정하기 위한 일련의 인지 테스트였습니다. 두 번째는 연구 의료진들이 건강, 행동, 그리고 일상적 기능을 하는 능력을 고려하여 각 참가자가 시험 과정 동안 어떻게 하고 있는지를 요약하기 위해 실시한 평가입니다.

SIGNAL 시험 종료 후 pepinemab은 안전하고 견딜 수 있는 것으로 간주되었습니다(심각한 부작용은 그리 많지 않음). 하지만, 이 약을 받은 참가자들은 인지 검사나 의사의 평가에서 위약을 받은 사람들보다 더 나은 성과를 거두지 못했습니다. 임상 목표를 달성하지 못했기 때문에, 많은 뉴스 출처는 SIGNAL 연구를 "실패"로 간주했습니다. 스터디가 주요 종점을 충족하지 않는다는 점에서 실패한 것은 사실입니다.

하지만, 일부 보고서들은 pepinemab이 여전히 "인지적 이익을 위한 잠재력을 가지고 있을 수 있다"고 언급하면서, pepinemab이 아직은 실패가 아니라고 말하고 있습니다. 그 이유는 pepinemab을 받은 HD 환자 그룹이 한 구성에서 다른 구성으로 물체를 이동하기 위한 순서를 계획하거나 변화하는 속도로 손가락을 두드리는 것과 같은 사고와 조직 능력을 테스트하는 데 사용되는 일부 작업능력을 약간 개선했기 때문입니다. 이러한 개선은 "통계적 중요성"에 이르지 못했으며, 이는 위약과 약물 그룹 사이에 수학적 차이가 없으며 – pepinemb을 사용한 치료로부터 확실한 개선은 없었습니다. 하지만 통계적 중요성에 매우 가까울 때, 때때로 "이익으로 향하는 추세"가 있다고 말하는데, 이는 실험이 *거의* 성공적이었다고 말하는 것과 같습니다. 이것은 전체 HD 커뮤니티에게 답답한 일입니다

# "실패한" 시험에서는 무엇을 배울 수 있을까요?

그렇다면, pepinemab은 여전히 HD나 다른 질병을 가진 다른 그룹의 사람들에게 혜택을 줄 수 있을까요? 그럴지도 모릅니다. 만약 그 실험이 더 많은 사람들을 테스트하고, 다른 주요 종말점을 가지고 설계되었거나, 처음부터 더 큰 HD 장애를 가진 사람들에게 초점을 맞추었다면, 결과는 달랐을 것입니다. 물론 이러한 "만약"에 대한 설명의 문제점은 HD 환자들은 확실히 도움이 되는 것으로 입증된 치료법이 필요하다는 것입니다. 통계적 중요성이 입증되고 임상적으로 도움이 되는 HD 치료는 연구실험의 성능을 향상시키고 증상을 더 쉽게 관리하거나 HD 진행과정을 느리게 만듭니다.

신체에 있는 pepinemab의 실제 목표는 semaphorin 4D라고 불리는 분자로부터 메시지를 받는 수용기의 한 종류입니다. SEMA4D는 침입자와 싸우고 세포주위를 청소하기 위한 염증반응의 일부를 감독하지만, 많은 뇌질환과 암에서 과도한 염증반응은 문제입니다. SEMA4D의 역할은 헌팅턴병에만 국한되지 않기 때문에, 일부 HD 연구자들과 임상의들은 HD 환자들에게서 이 병을 검사하기로 한 결정에 회의적이었습니다. 하지만 기대감은 SEMA4D를 pepinemab로 HD 환자들의 뇌 염증을 줄이고, 뇌세포의 건강과 성장을 보존하며, 증상을 치료하는 데 도움을 줄 것이라는 것이었습니다.

Pepinemab은 SIGNAL 연구에서 HD를 가진 사람들에게 이점이 없었는데 -주요 종말점이 충족되지 않았기 때문입니다. 이것이 바로 많은 뉴스 소식통이 그 실험을 "실패"로 보도하는 이유입니다. 하지만 그렇다고 해서 실험이 시간 낭비이거나 참가자들의 노력이 허사가 된 것은 아닙니다. 모든 좋은 임상 실험은 치료의 성공 여부에 상관없이 약과 질병에 대한 더 많은 정보를 제공하기 위해 고안되었습니다. 사실, 연구 방문 기간 동안 혈액 샘플과 주의 깊게 수집된 수년간의 데이터는 HD 진행에 대한 우리의 이해에 매우 기여하며, SIGNAL 실험의 결과는 알츠하이머와 머리 및 목 암 환자들의 pepinemab을 실험하는 것에 정보를 줄 것입니다.

# 다음은 뭘까요?

SEMA4D를 목표로 하는 것은 다른 종류의 기억 장애를 경험하는 치매 환자나 염증으로 다른 문제를 가지고 있는 암 환자들에게 도움이 될 수 있습니다. 잘 설계된 임상 실험은 우리에게 이것이 사실인지 보여줍니다; SIGNAL-AD는 최근 알츠하이머 병에 걸린 사람들을 모집하기 시작했습니다. Vaccinex는 HD 환자들에게 pepinemab의  재실험을 더 크거나 더 진보된 인지장애를 가진 환자들에게 보장했지만, 가까운 장래에 그렇게 될 것 같지는 않습니다.

다행히 풍부하고 활동적인 HD 연구 파이프라인이 있는데, 유전자 치료법이 질병의 직접적인 근원을 다루고 있고, HD 특유의 다양한 증상을 겨냥한 다른 치료법들이 있습니다. 우리는 HD 치료법에 대한 새로운 지식을 가능케 한 사람들에게 감사를 표하며 "실패한" 모든 연구를 복습하고 있으며, 현재 진행 중인 그리고 미래의 실험 결과를 기대합니다.