HD 연구의 선구자인 Sarah Tabrizi 박사에 의해 주도된 새로운 연구는 예측된 증상으로부터 수년 동안 수차례의 임상 테스트로 HD 젊은 성인들을 평가했습니다. 이 연구의 목적은 HD 참가자들이 관찰할 수 있는 어떠한 증상도 경험하지 않고 있지만 질병 진행의 표지가 가장 빠른 변화를 보이기 시작하는 시기인 지점을 식별하는 것이었습니다. 이것은 어려운 일이었지만, HD 연구원들이 이것에 도전했습니다!

# 젊은 성인 연구 – 예측된 HD 시작으로부터 24년 후 환자를 평가합니다.

HDBuzz 독자들은 의심의 여지 없이 알고 있지만, HD 약물의 다양한 실험이 계획되고 진행 중입니다. 이 약물들 중 많은 수가 돌연변이 HD 유전자 또는 그것으로 만들어진 단백질을 직접적으로 목표로 합니다. 이러한 접근법이 효과가 있는지 확인하기 위해, 연구원들은 그들의 약물을 시험할 적절한 시간대를 찾아야 합니다.

연구원들이 이해에 관심을 갖는 핵심 질문은 다음과 같습니다. HD 치료는 언제가 가장 좋을까요? 어떤 연구자들은 치료하기에 가장 좋은 시기는 뇌세포가 죽기 전 그리고 기능적 저하가 있기 전 – HD의 가장 빠른 단계일 것이라고 생각합니다. 하지만 우리는 증상이 시작되기 10년에서 15년 전부터 감정적, 정신적인 변화가 일어날 수 있다는 것을 알고 있기 때문에, 지금까지 아무도 언제 건강한 기준선이 증상적인 발병에 걸리기 시작했는지 확신하지 못했습니다!

Tabrizi 박사가 이끄는 연구팀은 HD의 초기 단계(환자가 최대로 작동할수 있을 때)를 식별하기 위해 노력했지만, 일부 측정 가능한 감소 표시가 있습니다. 이것 아주 중요합니다. 치료 전략이 HD 진행을 효과적으로 개선할 때 연구자들이 HD의 가장 초기 단계에서도 개선을 측정할 수 있도록 측정 가능한 변화가 필요합니다.

Tabrizi 박사의 연구의 이름은 HD-YAS입니다. 이 연구는 HD 유전자 운반체뿐만 아니라 HD가 없는 개인까지 포함시킨 평균 29세 이상의 젊은 성인 130명을 대상으로 조사했습니다. HD 유전자를 가지고 있는 참가자들은 발병으로부터 약 24년이 걸릴 것으로 예측되었습니다. 이는 사전증상성 HD 유전자 운반체에 대한 최초의 종합적인 평가 중 하나입니다.

모든 참가자는 환자의 인지적 요소와 정신과적 요소를 모두 평가하도록 설계된 많은 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 이러한 테스트 중 몇 가지는 뇌 영상촬영, 혈액 수집, 척수액 채취, 인지 평가(계획, 주의, 기억력) 및 정신의학 평가(우울증, 불안, 행동)를 포함했습니다. 그래서 이 참가자들은 매우 철저하게 조사되었습니다!

# 인지기능과 정신기능은 유지되지만 NfL은 증가합니다.

그들이 설명한 연구의 첫 번째 주요 요소는 인지적, 정신적인 평가였습니다. 그들이 발견한 것은 놀라웠습니다: HD 유전자 보유자와 HD가 없는 개인에게 행해진 모든 인지 및 정신 검사들 중에서, 그들 중 어떤 것도 차이를 보이지 않았습니다 – 와! 이것은 우리가 HD 돌연변이를 가지고 있고 발병일로부터 이만큼 떨어져 있다면, 가장 민감한 검사에서도 돌연변이가 없는 사람들과 비교했을 때, 어떤 변화도 나타나지 않는 때가 있다는 것을 의미합니다.

이 연구는 또한 뇌의 다양한 부분의 크기를 조사하여 이러한 부위에서 얼마나 일찍 변화가 일어날 수 있는지 알아냈습니다. HD에 의해 영향을 받는 뇌의 주요 영역 중 하나는 선조체인데, 선조체는 putamen과 caudate라고 불리는 두 개의 반쪽 부분으로 이루어져 있습니다. 이러한 뇌의 영역은 시간이 지남에 따라 이러한 영역에서 발생하는 세포의 손실로 인해 HD가 진행됨에 따라 축소됩니다.

Caudate의 크기에는 변화가 없었지만, 돌연변이 유전자를 보유한 사람들의 putamen 크기는 감소했습니다. **preHD** 그룹입니다. 하지만 이 차이는 작았고, 예상된 발병년도와 일치하지 않았습니다. 즉 이러한 변화가 무엇을 의미하는지 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 평가된 다른 뇌 부위는 크기 차이를 보이지 않았습니다.

본 연구의 마지막 주요 구성요소는 바이오 마커를 조사했습니다. 바이오 마커는 질병 진행에 따라 변화하는 환자의 샘플에서 측정 가능한 표기입니다. HD 환자의 생체 표시기를 식별하는 것은 질병 진행을 추적하고 치료 효과를 측정하는 데 매우 중요합니다.

현재, 우리가 HD에 대해 가지고 있는 가장 믿을 수 있는 바이오마커 중 하나는 신경섬유광(Neurofilament light, NfL)이라고 불리는 단백질의 양 변화입니다. 혈장에서 측정할 수 있지만 CSF에서 NfL 검사 수준은 더 민감하고 정확한 것으로 보입니다. NfL과 향후 HD 평가전에서 어떤 역할을 수행할지 [여기](242개)에 대해 작성했습니다.

HD-YAS는 혈액과 척수액에서 모두 NfL 수치가 증가했다는 것을 발견했습니다HD 그룹입니다. NfL 수치가 뇌세포의 손상과 함께 증가하기 때문에, 이것은 뇌에서 일어나는 약간의 스트레스가 있다는 것을 나타냅니다.HD 발병일로부터 이렇게나 떨어져 있는데도요.

이것이 부정적인 발견처럼 보일 수도 있지만, 사실 정말 좋아요! 비록 NfL 수치가 높아지긴 하지만, 연구 참가자들은 그것 때문에 인지기능 문제나 정신과적인 문제를 경험하지 않고 있습니다. 즉, HD 돌연변이 보유자가 정상 기능을 할수 있는 시점이 정해졌지만, 여전히 바이오 마커 테스트를 통해 치료 효과가 있을지를 판단할 수 있습니다. 이것을 바로 HD-YAS가 연구한 것입니다!

# 이 연구 결과가 HD현장 및 향후 실험에서 의미하는 바는 무엇입니까?

전반적으로, HD-YAS는 척추 액의 NfL 수준이 증상이 시작되기 전에 HD에서 가장 빨리 검출될 수 있는 증상이라는 결론을 내릴 수 있었습니다. 이 연구원들은 또한 움직임, 인지, 그리고 정신의학적 기능이 심지어 예측된 시작으로부터 최대 24년까지 변하지 않는다는 것을 발견했습니다 – 놀라운 소식입니다!

이 스터디를 TRACK-HD, PRECT-HD 및 RESIGN-HD와 같은 다른 대규모 스터디와 결합하면 포괄적이고 예측 가능한 맵이 형성되기 시작합니다. HD-YAS와 그 이전에 이루어진 연구들 덕분에, 우리는 이제 가장 빠르고, 미묘하고, 기능적인 변화가 증상이 시작된 지 24년에서 약 15년 사이에 시작된다는 것을 알게 되었습니다.

HD-YAS의 결과는 HD 개인에게 건강한 기준선이 존재하는 시간을 나타내는 중요한 발견입니다. 만약 연구원들이 HD 환자를 치료하기 가장 좋은 시기가 어떤 종류의 증상이 시작되기 전이라는 것을 알게 된다면, 우리는 이제 그 시기가 언제가 될지에 대한 생각을 갖게 됩니다. 이는 HD를 치료하기 보다는 HD를 예방하는 것을 목표로 하는 향후 임상 시험을 설계하는 데 매우 중요할 것입니다.

# 배를 놓치셨나요?

이러한 결과가 증상 발생 후 HTT를 낮추는 것이 영향을 미치지 않는다는 것을 의미하지는 않습니다. 그 문제는 아직 미정이에요. 3단계의 tominersen 실험까지의 전체 결과는 연구자들이 환자들이 일단 쇠퇴하기 시작하면 인지, 정신, 그리고 운동 기능을 회복할 수 있는지를 이해하는 데 도움이 될 것입니다. 용감한 실험참가자들이 tominersen 을 계속 복용하면서 진행 과정을 따라가는 것은 후속 실험이 필요한지 여부를 결정하는 데 있어 매우 중요합니다.

우리 모두는 HD 환자들이 증상 발현 후에도 기능적 능력을 회복하기를 희망하지만, 이는 현재 데이터를 근거로 해서 알 수 있는 것은 아니다. 하지만 증상이 나타나기 전에 HD 환자를 치료해야 한다는 사실을 알게 되면 이제 HD-YAS를 기반으로 하여 치료해야 하는 시기를 정확하게 알 수 있습니다. 이를 통해 연구원들은 한 발 앞서서 달리기를 하며 귀중한 시간을 절약할 수 있습니다.